KOMPLEMEN

Pengertian Komplemen

Komplemen adalah kumpulan sembilan protein plasma (C1-C9) bukan antibodi yang diperlukan pada reaksi antigen-antibodi sehingga terjadi kerusakan jaringan atau kematian mikroba serta lisis sel.

Komplemen adalah sebuah system yang terdiri atas sejumlah protein yang berperan dalam pertahanan terhadap benda asing, baik dalama system imun spesifik dan nonspesifik yang merupakan salah satu system enzim serum yang berfungsi dalam inflamasi, opsonisasi dan lisis membrna patogen. Terdapat 20 jenis protein yang diketahui berperan dalam system komplemen.

Fungsi Komplemen

Fungsi dari komplemen adalah:

a.       Inflamasi.

Sebagai langkah awal untuk menghancurkan benda asing dan mikroorganisme serta membersihkan jaringan yang rusak.

Tubuh mengerahkan elemen-elemen system imun ke tempat benda asing dan mikroorganisme yang masuk ke tubuh atau jaringan yang rusak tersebut
Fagositosis merupakan komponen penting pada inflamasi.

Dalam inflamasi, ada 3 hal yang terjadi, yaitu:

1.      Peningkatan pasokan darah ke tempat benda asing dan mikrorganisme atau jaringan yang rusak.

2.      Peningkatan permeabilitas kapiler yang ditimbulkan oleh pengerutan sel endotel yang memungkinkan molekul yang lebih besar seperti antibody dan fagosit bergerak keluar pembuluh darah menuju ke tempat benda asing (diapedesis)
Mikrorganisme atau jaringan yang rusak.

3.      Peningkaan permeabilitas vascular yang local terjadi atas pengaruh anafilatoksin (C3a, C4a, C5a). aktivasi komplemen C3 dan C5 menghasilkan fragmen kecil C3a dan C5a yang merupakan anafilatoksin yang dapat memacu degranulasi sel mast dan atau basofil melepas histamine. Histamine yang dapat dilepas sel mast atas pengaruh komplemen, meningkatkan permeabilitas vascular dan kontraksi otot polos dan keluarnya plasma yang mengandung banyak antibody, opsonin dan kompnen komplomen ke jaringan.

b.      Kemokin.

Merupakan molekul yang dapat menarik dan mengerahkan sel-sel fagosit. C3a, C5a dan C5-6-7 merupakan kemokin yang dapat mengerahkans sel-sel fagosit baik mononuclear maupun polimorfonuklear ke tempat terjadi infeksi. C5a adalah kemoatraktan untuk neutrofil yang juga merupakan anafilatoksin. Monosit yang masuk ke jaringan menjadi makrofag, dan fagositosisnya diaktifkan opsonin dan antibody. Makrofag yang diaktifkan melepas berbagai mediator yang ikut berperan dalam reaksi inflamasi.

c.       Fagositosis – opsonin.

C3b dan C4b mempunyai sifat opsonin. Opsonin adalah molekul yang dapat diikat disatu pihak leh partikel (kuman) dan dilain pihak oleh reseptornya pada fagosit sehingga memudahkan fagositosis bakteri atau sel lain. C3 yang banyak diaktifkan pada aktivasi komplemen merupakan sumber opsonin utama (C3b). Molekul C3b dalam bentuk inaktif (iC3b), juga berperan sebagai opsonin dalam fagositosis oleh karena fagositosis juga memiliki reseptor untuk CiC3b.

IgG juga dapat berfungsi sebagai opsonin, bila berikatan dengan reseptor Fc pada permukaan fagosit. Oleh karena fagosit tidak memiliki reseptor Fc untuk IgM, opsonisasi yang dibantu konplemen merupakan hal yang sangat penting selama terjadi respon antibody primer yang didominasi IgM yang merupakan activator komponen poten. CRP juga berfungsi sebagai opsonin.

d.      Adherens Imun.

Adherens Imun merupakan fenomena dari partikel antigen yang melekat pada berbagai permukaan (mis: permukaan pembuluh darah), kemudian dilapis antibody dan mengaktifkan komplemen. Akibatkan anigen akan mudah difagositosis. C3b berfungsi dalam adherens imun tersebut.

e.       Elimiasi kompleks imun.

C3a atau iC3b dapat diendapkan dipermukaan kompleks imun dan merangsang eleminasi kompleks imun. Baik sel darah merah dan neutrofil memiliki CR1-R dan mengikat C3b dan iC3b. C3 dan C4 ditemukan dalam kompleks imun yang larut dan diikat oleh CR1-R pada sel darah merah yang mengangkutkan ke organ yang mengandung banyak fixed fagosit seperti hati dan limpa. Melalui reseptor komplemen dan Fc, fagosit-fagosit tersebut menyingkirkan dan menghancurkan kompleks imun dari sel darah merah. Pada proses ini, sel darah sendiri tidak rusak.

Neutrofil dapat mengeliminasi kompleks imun kecil dalam sirkulasi. Bila antigen tidak larut yang diikat antibody dan dibentuk dalam darah atau jaringan tidak disingkirkan, akan memacu inflamasi dan dapat menimbulkan penyakit kompleks imun. Kompleks besar tidak larut sulit untuk disingkirkan dari jaringan; sejumlah besar C3 yang diaktifkan dapat melarutkan kompleks tersebut.

f.       Lisis osmotic bakteri.

Aktivasi C3 (jalur alternative atau klasik) akan mengaktifkan bagian akhir dari kaskade komponen komplemen C5-C9. Aktivasi komplemen yang erjadi dipermukaan sel bakteri akan membentuk Membrane Attack Complex dan akhirnya menimbulkan lisis osmotic sel atau bakteri. C5 dan C6 memiliki aktivasi enzim, yang memungkinkan C7, C8 dan C9 memasuki membrane plasma dari sel sasaran.

g.      Aktivitas sitolitik.

Eosinofil dan sel polimorfonuklear mempnyai reseptor untuk C3b dan IgG sehingga 3b dapat meningkakan sitotoksisitas sel efektor Antibody Dependent Cell Mediated Cytotoxicity (ADCC) yang kerjanya bergantung pada IgG. Disamping itu sel darah merah yang diikat C3b dapat dihancurkan juga melalui kerusakan kontak. C8-9 merusak membrane membentuk saluran-saluran dalam membrane sel yang menimbulkan lisis osmotic.

Mekanisme Umum

Reaksi sistem komplemen adalah cascade (berurutan) misalnya, suatu reaksi akan mengaktifkan reaksi selanjutnya dan seterusnya.

Contoh:

 

Lima komponen terakhir dalam reaksi sistem komplemen (C5-C9) akan membentuk kompleks protein yang besar (membrane attack complex) yang dapat merusak membran sel sehingga terjadi kebocoran pada membran sel yang dapat menyebabkan sitolisis (merupakan mekanisme utama pembunuhan mikroorganisme tanpa fagositosis).

Jalur Pengaktifan Sistem Komplemen

Ada 3 macam sistem komplemen berdasarkan cara pengaktifannya yaitu :

a.       Jalur Klasik.

Diaktifkan oleh adanya kompleks antigen-antibodi atau agregat imunoglobulin.

 

Langkah-langkah :

1.      Pengikatan C1q dengan salah satu bagian dari fragmen Fc dari suatu molekul IgG atau IgM.

2.      Pengaktifan proenzim C1r menjadi enzim protease.

3.      Protease mengaktifkan C1s, maka terbentuk enzim C1qrs aktif.

4.      Enzim C1qrs menjadi C4 dan C2 konvertase à C4a-C4b dan C2a-C2b.

5.      C4b dan C2a membentuk kompleks C4bC2a dan menjadi C3 konvertase à C3a-C3b.

6.      C4bC2a bergabung dengan C3b menjadi C4bC2aC3b yang merupakan C5 konvertase à C5a-C5b.

b.      Jalur Alternatif.

Diaktifkan dengan adanya protein komplemen tertentu yang terikat dengan mikroorganisne patogen.

 

Langkah-langkah :

1.      C3 dalam darah bereaksi dengan dengan faktor B, faktor D dan faktor P (properdin) pada permukaan sel patogen à C3a-C3b.

2.      C3a berpartisipasi dalam proses inflamasi dan C3b berfungsi untuk sitolisis dan opsonisasi.

c.       Jalur Lektin.

Aktifitasnya diperantarai oleh terjadinya reaksi antara mannose-binding lectin (MBL) dengan senyawa karbohidrat (mannose-containing polysaccharides) di dinding sel mikroorganisme.

 

Langkah-langkah :

1.      Makrofag menelan bakteri, virus atau bahan asing lainnya (fagositosis) à makrofag mengeluarkan senyawa kimia à menstimulasi hati memproduksi lektin.

2.      Terjadi reaksi antara MBL (mannose-binding lectin) dan mannans (mannose-containing polysaccharides) yang ada di dinding sel mikroorganisme.

3.      Ikatan MBL-mikroorganisme menghasilkan protease MASP1 dan MASP2 (MBL-associated serine proteases).

4.      Terbentuk kompleks MBL/MASP1/MASP2 mengaktifkan C4 dan C2 à C4a-C4b dan C2a-C2b.

5.      Kompleks C4bC2a menjadi C3 konvertase à C3a-C3b.

6.      Terbentuk kompleks C4bC2aC3b yang menjadi C5 konvertase à C5a-C5b.

Table Fungsi Berbagi Komplemen Protein

C3b	Meningkatkan proses fagositosis melalui opsonisasi dan memacu proses lisis sel.
C3a	Bersama C5 berikatan dengan sel mastosit melepaskan histamin dan meingkatkan permebilitas pembuluh darah saat inflamasi.
C5a	Faktor kemotaksis à menarik sel fagosit ke situs infeksi.
C4bC2a	C3 konvertase.
C4bC2aC3b	C5 konvertase.
C5bC6C7C8C9	MAC (membrane attack complex) à sitolisis.

Mekanisme Secara Umum

Langkah-langkah :

1.      C3 diaktifkan menjadi C3a dan C3b.

2.      Kompleks C4bC2aC3b mengaktifkan C5 menjadi C5a-C5b.

3.      C5b mengikat C6 dan C7 membentuk kompleks C5bC6C7 dan mengikat C8 à dimulai proses perusakan membran sel mikroorganisme pathogen.

4.      Kompleks C5bC6C7C8 mengikat C9 menjadi C5bC6C7C8C9, lalu melekat pada permukaan sel  à perubahan ultra struktur dan muatan listrik permukaan sel dan inflamasi.

5.      Kompleks C5bC6C7C8C9 (MAC) menembus membran sel, merusak lapisan lipid, dan fosfolipid pada membran à lubang-lubang pada membran à cairan masuk ke dalam sel dan ion-ion keluar dari sel à lisis sel.